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Pruebas utilizadas en las muestras de biopsia y citolog铆a para diagnosticar y clasificar el c谩ncer
Al diagnosticar el c谩ncer, el pat贸logo mira las c茅lulas de las muestras de biopsia o citolog铆a al microscopio. Con frecuencia es todo lo que hace falta para determinar el tipo y grado del c谩ncer, y no hay que realizar m谩s pruebas en las muestras.
Sin embargo, a veces el pat贸logo tendr谩 que realizar otras pruebas o procedimientos en las muestras para dar con el diagn贸stico. Incluso si se conoce el tipo y grado de c谩ncer, podr铆an hacerse otros an谩lisis para saber m谩s sobre el c谩ncer, por ejemplo, c贸mo este podr铆a responder a ciertos tratamientos. (Para saber m谩s sobre lo que el pat贸logo busca al hacer un diagn贸stico, consulte 驴Qu茅 buscan los m茅dicos en las muestras de biopsia y citolog铆a?)
A continuaci贸n se presentan algunos de los procedimientos y pruebas de laboratorio (an谩lisis) m谩s comunes para las muestras de biopsia y citolog铆a. Para conocer m谩s sobre los an谩lisis que podr铆an hacerse para un cierto tipo de c谩ncer, consulte la secci贸n de pruebas en la informaci贸n sobre ese tipo de c谩ncer.
Tinciones histoqu铆micas
En estas pruebas se utilizan diferentes colorantes qu铆micos que son atra铆dos por ciertas sustancias propias de algunos tipos de c茅lulas cancerosas.
Por ejemplo, la mucosidad atrae la tinci贸n de mucicarmina o mucicarm铆n. Las gotitas de mucosidad dentro de una c茅lula que se exponen a esta tinci贸n se ver谩n rosadas o rojas al microscopio. Esta tinci贸n es 煤til si el pat贸logo sospecha, por ejemplo, que hay un adenocarcinoma (un tipo de c谩ncer glandular) en la biopsia de pulm贸n. Las c茅lulas de adenocarcinoma pueden producir mucosidad, por lo que encontrar manchas rosadas o rojas en las c茅lulas de c谩ncer de pulm贸n expuestas a esta tinci贸n le indicar谩 al pat贸logo que el diagn贸stico es adenocarcinoma.
Las tinciones no solo son 煤tiles para clasificar los diferentes tipos de tumores, sino que tambi茅n se usan en el laboratorio para identificar microorganismos (g茅rmenes), tales como bacterias y hongos en los tejidos. Esto es importante porque las personas con c谩ncer pueden tener infecciones como efecto secundario del tratamiento, o incluso debido al c谩ncer en s铆. Tambi茅n es importante para diagnosticar c谩ncer, porque algunas enfermedades infecciosas pueden causar bultos que pueden confundirse con c谩ncer. Con las tinciones histoqu铆micas se puede indicar que el bulto se debe a una infecci贸n y no a c谩ncer.
Tinciones inmunohistoqu铆micas
Las tinciones inmunohistoqu铆micas (IHC, por sus siglas en ingl茅s) o de inmunoperoxidasa son otra categor铆a 煤til de pruebas especiales. Este m茅todo utiliza prote铆nas inmunitarias llamadas anticuerpos, las cuales se adhieren a ciertas sustancias conocidas como 补苍迟铆驳别苍辞蝉, que se encuentran sobre una c茅lula o dentro de ella. Cada tipo de anticuerpo solo se adhiere a los 补苍迟铆驳别苍辞蝉 que le corresponden exactamente.
Hay ciertos tipos de c茅lulas sanas y c茅lulas cancerosas que tienen 补苍迟铆驳别苍辞蝉 煤nicos. Si las c茅lulas tienen un ant铆geno espec铆fico, los anticuerpos que corresponden a ese ant铆geno se unir谩n (se adherir谩n o se fijar谩n) a 茅l. Para averiguar si los anticuerpos se han adherido a las c茅lulas, se agregan sustancias qu铆micas que hacen que las c茅lulas cambien de color solo ante la presencia de un determinado anticuerpo (y, por lo tanto, el ant铆geno).
Nuestro cuerpo normalmente produce anticuerpos que reconocen los 补苍迟铆驳别苍辞蝉 de los g茅rmenes y ayudan a protegernos contra las infecciones. Los anticuerpos que se utilizan en las tinciones de inmunohistoqu铆mica son diferentes, porque se producen en el laboratorio para reconocer los 补苍迟铆驳别苍辞蝉 asociados al c谩ncer y otras enfermedades.
Las tinciones de inmunohistoqu铆mica son muy 煤tiles para identificar ciertos tipos de c谩ncer. Por ejemplo, una biopsia de un ganglio linf谩tico podr铆a contener c茅lulas que claramente parecen c茅lulas cancerosas, pero quiz谩 el pat贸logo no logre determinar si el c谩ncer comenz贸 en el ganglio linf谩tico o si comenz贸 en otra parte del cuerpo y luego se propag贸 a los ganglios linf谩ticos. Esta distinci贸n es muy importante porque, si el c谩ncer comenz贸 en el ganglio linf谩tico, el diagn贸stico m谩s probable ser铆a linfoma, mientras que si el c谩ncer comenz贸 en otra parte del cuerpo y se propag贸 al ganglio linf谩tico, ser铆a otro tipo de c谩ncer. El tratamiento puede variar mucho seg煤n el tipo de c谩ncer (y algunos otros factores).
Hay muchos anticuerpos que se pueden utilizar para las pruebas de inmunohistoqu铆mica. Algunos son muy espec铆ficos, lo que significa que solamente reaccionan a un tipo de c谩ncer. Otros pueden reaccionar a algunos tipos de c谩ncer, por lo que se pueden probar varios anticuerpos para decidir qu茅 tipo de c谩ncer es. Al observar estos resultados combinados con el aspecto del c谩ncer al microscopio, d贸nde se encuentra en el cuerpo y otra informaci贸n, a menudo es posible clasificar el c谩ncer de una manera que puede ayudar a los m茅dicos a decidir el mejor tratamiento.
Aunque las tinciones de inmunohistoqu铆mica se utilizan mayormente para clasificar las c茅lulas, tambi茅n se pueden utilizar para detectar c茅lulas cancerosas. Por ejemplo, si solo hay unas pocas c茅lulas cancerosas en un ganglio linf谩tico, puede ser dif铆cil para el pat贸logo ver las c茅lulas con tan solo tinciones de rutina. Pero si el pat贸logo sabe qu茅 tipo de c谩ncer est谩 buscando, puede elegir una tinci贸n de inmunohistoqu铆mica con uno o m谩s anticuerpos que se sabe que reaccionan a esos tipos de c茅lulas cancerosas, lo que ayudar谩 a que las c茅lulas cancerosas destaquen si est谩n presentes. A veces las tinciones de inmunohistoqu铆mica se utilizan en las biopsias de ganglios linf谩ticos centinela, pero por lo general no se utilizan para observar el tejido de las disecciones de ganglios linf谩ticos, en las que se extraen muchos ganglios. (Consulte 驴C贸mo se realiza una biopsia?)
Con algunas tinciones de inmunohistoqu铆mica se pueden reconocer sustancias espec铆ficas en las c茅lulas cancerosas que podr铆an influir en la prognosis (el pron贸stico) de la persona o en la probabilidad de que ciertos medicamentos sean 煤tiles. Por ejemplo, la inmunohistoqu铆mica se utiliza de manera rutinaria para ver si hay receptores de estr贸geno y de progesterona en las c茅lulas del c谩ncer de seno. Es posible que las personas cuyas c茅lulas tienen estos receptores se beneficien de los medicamentos de terapia hormonal, los cuales bloquean la producci贸n o los efectos de los estr贸genos. La inmunohistoqu铆mica tambi茅n puede servir para determinar el nivel de prote铆nas HER2 en las c茅lulas para algunos tipos de c谩ncer, como c谩ncer de seno y c谩ncer de est贸mago. Con esto, los m茅dicos pueden decidir la probabilidad de que los medicamentos que se dirigen a la prote铆na HER2 beneficien a la persona.
Citometr铆a de flujo
Con frecuencia la citometr铆a de flujo sirve para analizar las c茅lulas de las muestras de m茅dula 贸sea, ganglios linf谩ticos y sangre. Es muy precisa para determinar el tipo exacto de leucemia o linfoma que tiene la persona. Tambi茅n puede ayudar a diferenciar los linfomas de las enfermedades no cancerosas en los ganglios linf谩ticos.
En esta prueba, se usan anticuerpos especiales para tratar las muestras de c茅lulas de una biopsia, de una citolog铆a o muestras de sangre. Cada anticuerpo se adhiere solo a ciertos tipos de c茅lulas que tienen los 补苍迟铆驳别苍辞蝉 que le corresponden. Los anticuerpos est谩n unidos a sustancias qu铆micas que son fluorescentes (es decir, que emiten una luz de un color determinado cuando se exponen a un rayo l谩ser).
Las c茅lulas se colocan en una corriente de l铆quido que pasa por un rayo l谩ser, y un instrumento analiza el color y el brillo de la luz que emite cada c茅lula. Los datos se recopilan y analizan con una computadora para ayudar a los m茅dicos a reconocer y clasificar el c谩ncer.
Adem谩s de analizar los casos sospechosos de leucemia o linfoma, la citometr铆a de flujo tambi茅n se puede utilizar para medir la cantidad de ADN presente en las c茅lulas cancerosas (lo que se denomina 辫濒辞颈诲铆补). En lugar de utilizar anticuerpos para detectar 补苍迟铆驳别苍辞蝉 proteicos, las c茅lulas se pueden tratar con colorantes especiales que reaccionan al ADN.
- Si hay una cantidad normal de ADN, se dice que las c茅lulas son diploides.
- Si la cantidad de ADN es inusual, las c茅lulas se describen como aneuploides. El c谩ncer aneuploide de la mayor铆a de los 贸rganos (aunque no de todos) tiende a multiplicarse y propagarse m谩s r谩pido que el c谩ncer diploide.
La citometr铆a de flujo tambi茅n sirve para evaluar la fracci贸n de fase S, que es la proporci贸n de c茅lulas en una muestra que se encuentran en una determinada etapa de la divisi贸n celular llamada 蝉铆苍迟别蝉颈蝉 o fase S. Cuantas m谩s c茅lulas haya en la fase S, m谩s r谩pido crecer谩 el tejido y es probable que el c谩ncer sea m谩s agresivo.
Citometr铆a de imagen
Al igual que la citometr铆a de flujo, en esta prueba se usan tintes que reaccionan con el ADN. En lugar de suspender las c茅lulas en una corriente de l铆quido y analizarlas con un l谩ser, la citometr铆a de imagen utiliza una c谩mara digital y una computadora para medir la cantidad de ADN en las c茅lulas colocadas en el portaobjetos del microscopio. Al igual que la citometr铆a de flujo, con la citometr铆a de imagen tambi茅n se puede determinar la 辫濒辞颈诲铆补 de las c茅lulas cancerosas.
Microscop铆a electr贸nica
El microscopio com煤n utiliza un haz de luz para examinar los espec铆menes. Un microscopio electr贸nico es un instrumento m谩s grande y mucho m谩s complejo en el que se utilizan haces de electrones. El poder de ampliaci贸n de este microscopio es unas 1,000 veces mayor que el del microscopio de luz com煤n. Rara vez hace falta este grado de ampliaci贸n para determinar si una c茅lula es cancerosa, pero a veces puede ayudar a detectar detalles diminutos de la estructura de una c茅lula cancerosa y dar pistas sobre el tipo exacto de c谩ncer.
Por ejemplo, algunos melanomas (c谩ncer de piel) pueden parecerse a otros tipos de c谩ncer al verlos al microscopio de luz com煤n. La mayor铆a de las veces, estos melanomas se pueden reconocer con ciertos tintes inmunohistoqu铆micos. No obstante, si esas pruebas no dan una respuesta clara, se puede utilizar el microscopio electr贸nico para identificar peque帽as estructuras dentro de las c茅lulas del melanoma, llamadas melanosomas. Esto ayuda a diagnosticar el tipo de c谩ncer y podr铆a servir para elegir el mejor plan de tratamiento.
Pruebas gen茅ticas y gen贸micas
Se pueden realizar diferentes tipos de an谩lisis en las muestras de biopsia o de citolog铆a para obtener m谩s informaci贸n sobre los cambios en los genes (o los patrones de cambios en varios genes) de las c茅lulas cancerosas. Este tipo de pruebas puede ayudar a determinar el tipo de c谩ncer que tiene una persona. En algunas situaciones, tambi茅n pueden ser 煤tiles para determinar las opciones de tratamiento.
Pruebas citogen茅ticas
En algunos tipos de c谩ncer, las c茅lulas tienen un cromosoma an贸malo, o m谩s de uno (los cromosomas son largas cadenas de ADN que contienen nuestros genes, los cuales controlan el crecimiento y la funci贸n celular). Reconocer los cromosomas an贸malos puede servir para identificar estos tipos de c谩ncer. lo cual es muy 煤til para diagnosticar algunos de ellos como linfoma, leucemia y sarcoma.
Incluso cuando se conoce el tipo de c谩ncer, las pruebas citogen茅ticas pueden ser 煤tiles para averiguar el pron贸stico de una persona. A veces, las pruebas incluso pueden predecir qu茅 tratamientos podr铆an ser 煤tiles.
Podr铆a haber varios tipos de cambios en los cromosomas de las c茅lulas cancerosas. Por ejemplo:
- La 迟谤补苍蝉濒辞肠补肠颈贸苍 significa que una parte del cromosoma se ha desprendido y ahora se ha unido a otro cromosoma.
- La 颈苍惫别谤蝉颈贸苍 significa que parte de un cromosoma ahora est谩 en orden inverso, pero todav铆a est谩 unido al cromosoma correcto.
- La 别濒颈尘颈苍补肠颈贸苍 significa que se ha perdido parte de un cromosoma.
- La 诲耻辫濒颈肠补肠颈贸苍 significa que hay copias adicionales de una parte del ADN en un cromosoma.
Algunas veces, se puede ganar o perder un cromosoma entero en las c茅lulas cancerosas. (Las c茅lulas humanas sanas contienen 46 cromosomas).
Para hacer las pruebas citogen茅ticas, las c茅lulas cancerosas se cultivan en placas de laboratorio durante aproximadamente dos semanas antes de poder observar los cromosomas al microscopio. Por eso es que los resultados se suelen demorar, como m铆nimo, ese tiempo.
Hibridaci贸n fluorescente in situ (FISH)
La hibridaci贸n in situ con fluorescencia o hibridaci贸n fluorescente in situ (FISH, por sus siglas en ingl茅s) es muy similar a las pruebas citogen茅ticas. Puede detectar la mayor铆a de los cambios cromos贸micos que se pueden ver con un microscopio en las pruebas citogen茅ticas t铆picas. Tambi茅n puede detectar algunos cambios demasiado peque帽os como para observarlos con las pruebas citogen茅ticas habituales.
En la prueba FISH se utilizan tintes fluorescentes especiales unidos a trozos de ADN que solo se adhieren a partes espec铆ficas de ciertos cromosomas. La prueba FISH puede detectar cambios cromos贸micos, por ejemplo, translocaciones, que son importantes para ayudar a clasificar algunos tipos de leucemia.
Encontrar ciertos cambios cromos贸micos tambi茅n puede ser importante para determinar si ciertos medicamentos dirigidos podr铆an ser 煤tiles para tratar algunos tipos de c谩ncer. Por ejemplo, con la prueba FISH se puede mostrar si hay demasiadas copias del gen HER2 (conocido como 补尘辫濒颈蹿颈肠补肠颈贸苍 de HER2 o sobreexpresi贸n de HER2). Con esto, los m茅dicos pueden determinar si los medicamentos dirigidos al HER2 podr铆an ser 煤tiles en personas con c谩ncer que contiene demasiado HER2, tales como algunos tipos de c谩ncer de seno y de est贸mago, entre otros.
A diferencia de las pruebas citogen茅ticas t铆picas, no hace falta cultivar c茅lulas cancerosas en placas de laboratorio para la prueba FISH. Esto significa que los resultados de la prueba FISH est谩n disponibles mucho antes, generalmente en unos pocos d铆as.
Pruebas moleculares
Algunos nuevos tipos de pruebas de sensibilidad tambi茅n pueden detectar cambios en el ADN, el ARN o las prote铆nas de las c茅lulas cancerosas. Con estas pruebas se determina el tipo de c谩ncer que tiene una persona y si ciertos tratamientos podr铆an ser 煤tiles. Algunas de estas pruebas tambi茅n se pueden utilizar para ver si el tratamiento funciona o buscar signos de reaparici贸n del c谩ncer.
Las pruebas de detecci贸n de cambios en las c茅lulas cancerosas que sirven para determinar la mejor atenci贸n (incluido el tratamiento) a veces se denominan pruebas de biomarcadores. Cuando los resultados de este tipo de pruebas se usan para planificar el tratamiento de cada persona, esto se conoce como medicina de precisi贸n o personalizada.
Reacci贸n en cadena de la polimerasa (PCR): Se trata de una prueba molecular muy sensible para encontrar secuencias de ADN espec铆ficas, como las que se producen en algunos tipos de c谩ncer.
La PCR con transcriptasa inversa (RT-PCR) es un m茅todo que se utiliza para detectar cantidades muy peque帽as de ARN en una muestra. El ARN es una sustancia relacionada con el ADN que las c茅lulas necesitan para fabricar prote铆nas. Existe ARN espec铆fico para cada prote铆na de nuestro cuerpo.
Una ventaja de la RT-PCR es que puede detectar cantidades muy peque帽as de c茅lulas cancerosas en muestras de sangre o tejido que no se detectar铆an con otras pruebas. La RT-PCR se utiliza de forma habitual para detectar ciertos tipos de c茅lulas leuc茅micas que quedan despu茅s del tratamiento.
Sin embargo, no est谩 tan claro si la RT-PCR es 煤til para otros tipos m谩s comunes de c谩ncer. Los m茅dicos no siempre saben si encontrar unas pocas c茅lulas cancerosas en la sangre o en un ganglio linf谩tico significa que el c谩ncer crecer谩 y se propagar谩 lo suficiente como para causar s铆ntomas o afectar la supervivencia del paciente. En el tratamiento de personas con los tipos m谩s comunes de c谩ncer, todav铆a no est谩 claro si detectar algunas c茅lulas cancerosas con esta prueba deber铆a influir en las opciones de tratamiento.
La RT-PCR tambi茅n se puede utilizar para subclasificar las c茅lulas cancerosas. Con algunas pruebas de RT-PCR se miden los niveles de varios ARN al mismo tiempo. Al comparar los niveles de ARN importantes, los m茅dicos a veces pueden determinar si el c谩ncer puede ser m谩s o menos agresivo (multiplicarse y propagarse) de lo que se esperar铆a seg煤n su apariencia al microscopio. A veces, estas pruebas pueden ayudar a predecir si el c谩ncer responder谩 a ciertos tratamientos.
Perfiles de expresi贸n gen茅tica: Con estas pruebas se comparan los niveles de muchos ARN diferentes de una muestra al mismo tiempo. Los resultados indican qu茅 genes est谩n activos (expresados) en un tumor, en lugar de buscar solo cambios en genes individuales.
Este patr贸n de actividad gen茅tica a veces sirve para predecir la prognosis (el pron贸stico) de una persona, que puede ser 煤til para decidir m谩s opciones de tratamiento. Por ejemplo, en algunos tipos de c谩ncer de seno en etapa temprana, este tipo de prueba puede mostrar la probabilidad de que el c谩ncer regrese despu茅s de la cirug铆a (y posiblemente la radiaci贸n), y as铆 decidir si la quimioterapia debe incluirse en los tratamientos siguientes.
Este tipo de prueba tambi茅n puede ser 煤til cuando se detecta c谩ncer en diferentes partes del cuerpo pero los m茅dicos no saben con seguridad d贸nde se origin贸. (Esto se llama c谩ncer de origen primario desconocido o CUP). El patr贸n de ARN de este c谩ncer se puede comparar con los patrones de tipos conocidos de c谩ncer para ver si coinciden. Saber d贸nde comenz贸 el c谩ncer es 煤til para elegir el tratamiento. Estas pruebas pueden ayudar a determinar el tipo de c谩ncer, pero no siempre pueden indicar con seguridad el tipo exacto de c谩ncer.
Secuenciaci贸n del ADN: Algunos tipos de pruebas pueden determinar la secuencia real del ADN (el orden de las sustancias qu铆micas que componen su c贸digo) para buscar mutaciones (cambios) gen茅ticos dentro de las c茅lulas.
Este tipo de prueba ha estado disponible durante las 煤ltimas dos d茅cadas, y se ha utilizado principalmente para identificar a las personas que han heredado mutaciones gen茅ticas con las que el riesgo de tener ciertos tipos de c谩ncer aumenta en gran medida.
Con el tiempo, los m茅dicos han aprendido m谩s sobre los cambios gen茅ticos en las c茅lulas cancerosas, y la tecnolog铆a relacionada con la secuenciaci贸n de ADN ha mejorado para que sea m谩s f谩cil de usar. Ahora se utilizan pruebas m谩s recientes de secuenciaci贸n de 煤ltima o nueva generaci贸n (NGS, por sus siglas en ingl茅s) para buscar cambios gen茅ticos en algunos tipos de c谩ncer con los que predecir qu茅 tratamientos, como los medicamentos dirigidos, podr铆an funcionar (o no) en cada persona.
La secuenciaci贸n de ADN se puede hacer para observar solo una peque帽a cantidad de genes en ciertos tipos de c谩ncer. Pero, a medida que se descubren m谩s cambios gen茅ticos en las c茅lulas cancerosas (y se crean medicamentos para atacar las c茅lulas que los contienen), es probable que la secuenciaci贸n incluya m谩s genes o incluso todos los genes de una c茅lula cancerosa (aunque esto todav铆a no se hace de manera rutinaria). A veces, la informaci贸n de la secuenciaci贸n de ADN puede incluso mostrar una mutaci贸n gen茅tica inesperada, lo que puede ayudar al m茅dico a elegir un medicamento que, de otro modo, no se habr铆a considerado.
Recibir los resultados de las pruebas moleculares
Algunos tipos de pruebas moleculares pueden realizarse en el laboratorio de patolog铆a del centro donde se recibe atenci贸n m茅dica, pero otros pueden tener que enviarse a un laboratorio central para su an谩lisis. Dependiendo de la prueba, los resultados se pueden demorar al menos un par de semanas.
Una vez que est茅n listos los resultados, un integrante de su equipo de atenci贸n m茅dica debe repasarlos con usted. P铆dale que le explique los resultados para que pueda entenderlos, incluso c贸mo podr铆an afectar sus opciones de tratamiento y ayudar a predecir su pron贸stico.
- Escrito por
Equipo de redactores y equipo de editores m茅dicos de la American Cancer Society
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Actualizaci贸n m谩s reciente: agosto 1, 2023
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